浅析三力制药开喉剑喷雾剂的安全性

新年伊始,万象更新,大家也都在谈论中国的民族瑰宝之一——中成药,近期网络上出现一些自媒体对中成药的安全性提出质疑的文章,比如开喉剑喷雾剂(儿童型)组方中比较有争议的一味药材——山豆根,对其本身的微毒性提出了超过其本身能治疗咽喉疾病的质疑。

要了解这个问题,首先来谈谈什么是中成药,中成药是以中药材为原料,在中医药理论指导下,为了预防及治疗疾病的需要,按规定的处方和制剂工艺将其加工制成一定剂型的中药制品,是经国家药品监督管理部门批准的商品化的一类中药制剂,按照国家法律法规要求,明确了药物的生产工艺、组方及功能主治。根据公开的质量标准显示,开喉剑喷雾剂(儿童型)组方中的山豆根为豆科植物越南槐的干燥根和根茎,符合《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》,药典包括凡例、正文及附录,是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。所有国家药品标准应当符合中国药典的相关要求。)

山豆根,据《中国药典》记载能清热解毒,消肿利咽。用于火毒蕴结,乳蛾喉痹,咽喉肿痛,齿龈肿痛,口舌生疮,确为治疗咽喉口腔疾病要药。在市面上很多常见药物如小儿金翘颗粒、桂林西瓜霜、复方益肝丸、抗病毒颗粒等药物中均有使用。药典记载有微毒性,因此在药物制剂中应严格按照《中国药典》下规定用法用量下使用,《中国药典》中规定,山豆根的每日使用量是3～6g/日,也就是说,只要使用量在这个范围之内,或者低于这个范围,都是非常安全的。开喉剑喷雾剂(儿童型)的质量标准中可以看到:制备1000ml药液,山豆根使用量为250g,经过计算,1ml药液中含有的山豆根的量是0.25g;在临床上,开喉剑喷雾剂(儿童型)每天的使用量是6ml左右, 经计算可以得出山豆根的日使用量为1.5g作用,远远低于国家药典中规定的每日使用量3～6g。

第二、根据《中国知网》中查阅文献《开喉剑喷雾剂治疗急性咽炎的用法用量研究》中显示,开喉剑喷雾剂(儿童型)在中国中医科学院中药研究所ABSL-2实验室进行临床用药剂量研究。对氨水、乙型溶血性链球菌及腺病毒致幼龄动物感染急性咽炎、急性扁桃体炎模型的治疗效果对比分析,开喉剑喷雾剂(儿童型)按2～8喷/次、4～8次/日咽喉部喷雾给药,连续3天后,各剂量组均可不同程度减轻动物咽部肉眼病变及镜下组织病变,且在4～8喷/次、6次/日及2～6喷/次、8次/日剂量范围内疗效显著。

第三、开喉剑喷雾剂(儿童型)于2018年在国家北京药物安全评价研究中心开展了六大安全性试验,分别是:

1、大鼠口腔喷雾开喉剑喷雾剂(儿童型)单次给药毒性试验;

2、幼龄大鼠口腔喷雾开喉剑喷雾剂(儿童型)单次给药毒性试验;

3、幼龄大鼠口腔喷雾开喉剑喷雾剂(儿童型)重复给药13周毒性试验;

4、开喉剑喷雾剂(儿童型)金黄地鼠口腔粘膜刺激性试验;

5、开喉剑喷雾剂(儿童型)皮肤刺激性试验;

6、开喉剑喷雾剂(儿童型)豚鼠皮肤过敏性试验。

临床试验的目的是了解开喉剑喷雾剂毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量,从而预测受试物可能对人体(尤其是儿童)产生的不良反应,降低临床受试者的用药风险,经过长达一年多的试验,得出六大安全性试验的结论,分别为:

1、大鼠口腔喷雾开喉剑喷雾剂(儿童型)单次给药毒性试验结论:本试验期间为发生动物死亡;SD大鼠口腔喷雾开喉剑喷雾剂(儿童型)800μL,观察期结束后,口腔、体表检查未见明显异常;解剖胸腔、腹腔、盆腔及各脏器,均未发现明显病例改变;

2、幼龄大鼠口腔喷雾开喉剑喷雾剂(儿童型)单次给药毒性试验结论:本试验期间为发生动物死亡;幼龄大鼠口腔喷雾开喉剑喷雾剂(儿童型)单次给药25μL,观察期结束后,口腔、体表检查未见明显异常,解剖胸腔、腹腔、盆腔及颅腔、各脏器肉眼均未发现明显病例改变;

3、幼龄大鼠口腔喷雾开喉剑喷雾剂(儿童型)重复给药13周毒性试验结论:大体检查中,I 组肺脏未见异常,但是I 组肺脏组织病理检查与其它各组无明显差异。该供试品为口腔喷雾给药,不同剂量给药组与对照组和溶剂对照组间比较均未见明显差异,提示肺脏损伤与供试品毒性无关,可能与口腔喷雾给药方式有关;

4、开喉剑喷雾剂(儿童型)金黄地鼠口腔粘膜刺激性试验结论:动物给药14天后每组雌雄各活杀3只进行病例学检查;剩余雌雄各一只动物继续观察14天后再活杀进行大体检查,均未见异常;留取全部动物的给药部位左侧颊囊,赋形剂对照组1只动物面颊皮肤课件炎细胞浸润,为皮肤局部损伤所致,与给药无关,其余动物镜检照片均无异常;

5、开喉剑喷雾剂(儿童型)皮肤刺激性试验结论:家兔完整皮肤和破损皮肤连续涂抹浓度高达 10 倍的开喉剑喷雾剂(儿童型)1 周, 未见供试品开喉剑喷雾剂(儿童型)诱发的皮肤刺激性反应;

6、开喉剑喷雾剂(儿童型)豚鼠皮肤过敏性试验结论:整个试验期间,未见死亡情况;试验过程中,未见皮肤刺激或过敏之外的临床体征异常;采用口腔喷雾途径诱导致敏以及皮肤涂抹法激发,未见供试品诱发的皮肤致敏反应。阳性对照 DNCB 在 80%的豚鼠中可引发皮肤致敏反应。

从上述开喉剑喷雾剂(儿童型)的六大安全性试验可以看出,一次性大量服用开喉剑喷雾剂儿童型(急性毒理试验)和长期大量服用开喉剑喷雾剂(长期毒理试验)均未对试验大鼠造成损害,证明了开喉剑喷雾剂(儿童型)是非常安全的,无毒副作用,可以放心使用,且对试验大鼠的口腔黏膜和皮肤试验也证明了开喉剑喷雾剂(儿童型)安全无刺激性。

需要注意的是开喉剑喷雾剂(儿童型)开展临床试验的国家北京药物安全评价研究中心,是全国规模最大、实力最雄厚的安评中心之一,开展临床试验的团队研究人员都是硕士以上学历,且研究均严格按照国家北京药物安全评价研究中心SOP和相关GLP规范实施,所以得出的结论也是极具含金量和权威性的。

第四、大量的文献证据是安全的基石,该产品上市至今,可在中国知网查到关于开喉剑喷雾剂(儿童型)的临床文献共计107篇;此外开喉剑喷雾剂(儿童型)还进入了临床用药指导4本,分别是《中医儿科学》、《实用西医师中成药手册儿科分册》、《儿科中医医疗技术及中成药用药指导》、《实用中西医结合儿科临床诊疗》);指南1篇《中医儿科临床诊疗指南—手足口病》;此外还有一篇由天津中医药大学第一附属医院的马融教授编写的《开喉剑喷雾剂联合常规疗法治疗儿童疱疹性口腔疾病安全性与有效性的Meta分析》权威文献。从这些文献、著书、指南中不难发现开喉剑喷雾剂(儿童型)在治疗儿童口腔咽喉常见疾病上取得了良好的临床效果。

第五、全国医院、专家的认可是安全的保障。开喉剑喷雾剂(儿童型)上市十七年,作为CFDA唯一批准儿童专用咽喉口腔喷雾剂型药物,凭借其安全性和显著的疗效,获得全国儿科专家们的好评和支持。在2016年的全国儿科年会上,北京儿童医院闫慧敏主任介绍了开喉剑喷雾剂(儿童型)产品在小儿风热感冒的治疗优势;2017年全国儿科年会,南京市儿童医院赵德育教授同样介绍了开喉剑喷雾剂(儿童型)在中国中医科学院中药研究所开展的药物有效性及用法用量研究;2018年,北京儿童医院徐保平主任在全国儿科年会卫星会上讲解了开喉剑喷雾剂(儿童型)对于上呼吸道感染的治疗优势,此外,还有每年还有各省、市、县的专家们积极为开喉剑喷雾剂(儿童型)代言,给更多的患儿带去福音。

在医院的临床使用方面,截止2019年,开喉剑喷雾剂(儿童型)已进入全国等级医院4472家,其中全面覆盖排名前二十的儿科专科医院(如北京儿童医院,北京儿研所,上海儿童医学中心,上海儿童医院,盛京医院,新华医院,重庆医科大学附属儿童医院等),全国各大医院2019年处方开喉剑喷雾剂(儿童型)高达2000万瓶以上,让越来越多的儿童疾病能够得到很好的治疗。

第六、开喉剑喷雾剂(儿童型)是国家食品药品监督管理局唯一批准的儿童喷雾剂型药物,可在国家食品药品监督管理局数据查询库中搜索“喷雾剂”“儿童型”,只有开喉剑喷雾剂(儿童型)一个产品,能够成为国药准字批准的儿童专用药物,足以证明其通过多年的临床使用,安全性高,疗效确切。

通过上述几个方面事实的阐述,再回头来看看网络上部分自媒体对开喉剑喷雾剂(儿童型)安全性质疑的谣言,不难发现,这些谣言不仅缺乏事实依据、科学依据,还恶意夸大事实,为患者及家属营造了一些不准确的用药恐惧。在这个信息爆炸的时代,我们每个人都要有一双能够勘破谣言的眼睛,要有求真的精神,不要过度迷信这些自媒体上广泛传播的“伪科学”谣言,坚持真理。